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地高辛靶向作用于低密度脂蛋白受体相关蛋白4防治骨关节炎

更新时间:2021-12-07

近日,中南大学湘雅医院骨科/国家老年疾病临床医学研究中心雷光华教授团队与纽约大学刘传聚教授团队合作,在骨关节炎发病机理与临床防治领域取得的重要研究成果“Digoxin targets low density lipoprotein receptor-related protein 4 and protects against osteoarthritis”(地高辛靶向作用于低密度脂蛋白受体相关蛋白4防治骨关节炎),在专业领域顶级期刊《风湿病学年鉴》(IF 19.103)以“原创论著”形式在线发表。中南大学湘雅医院骨科/骨关节退变与损伤湖南省重点实验室丁翔博士研究生为论文共同第一作者,雷光华教授和刘传聚教授为论文共同通讯作者,曾超教授和吴静技术员等为论文重要参与作者,中南大学湘雅医院为第一通讯作者单位。

骨关节炎是一种常见衰老性疾病,全球有超过3亿患者。截止目前,尚无安全有效可延缓病情进展的治疗药物。因此,需进一步明确骨关节炎的发病机理和潜在干预靶点并研发安全有效新药。然而,新药研发需耗费巨大人力、时间和经济成本。基于此,本研究针对1046种美国FDA认证的药物进行广泛筛选和功能验证,发现强心甾类药物地高辛具有保护软骨细胞、延缓小鼠骨关节炎模型软骨退变的作用,并首次证实低密度脂蛋白受体相关蛋白4是地高辛作用于软骨细胞的靶点。而后,本研究进一步通过开展大样本真实世界研究,首次发现服用地高辛与骨关节炎相关的人工关节置换手术率降低显著相关,即进一步在人群中证实了基础研究的发现。这些发现不仅为明确地高辛的软骨保护作用及其具体机制提供了理论依据,也为进一步开发治疗骨关节炎的相关药物提供了新思路。(来源:中南大学湘雅医院)


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